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Función biológica
Estudian una molécula que sería clave en el desarrollo del cáncer
*Con la ayuda de la informática, investigadores de la UNL trabajan sobre la
estructura tridimensional de la telomerasa, una enzima que intervendría en
la formación de tumores.*
Investigadores de la Universidad Nacional del Litoral (UNL) estudian la
estructura tridimensional de la parte activa de la proteína telomerasa, una
molécula que sería clave en el avance de algunos tipos de cáncer. Con ese
conocimiento, quizás en un futuro se podrían crear drogas para luchar
contra la enfermedad.
En seres humanos la telomerasa se detectó en 1989, pero aún no se conoce en
forma detallada cómo realiza su función biológica. Según explicó Silvano
Sferco, de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas (FBCB) y del
Instituto de Física del Litoral (IFIS-UNL/CONICET), se trata de un
conocimiento difícil de alcanzar debido a que no ha sido posible aún
conocer su estructura tridimensional en forma experimental. “Esa estructura
sería el equivalente a tener una ‘foto’ para saber cómo está armada y
conocerla ayudaría a comprender su funcionamiento en forma más detallada.
Sin embargo, sí se puede simular su estructura tridimensional a partir del
conocimiento de las moléculas que la componen”, indicó.
“Sabemos qué moléculas están enganchadas con cuáles otras y, a partir de
allí, podemos hacer un modelo tridimensional que nos permita entender cómo
realiza su función biológica. Todavía es algo muy pretencioso, pero
entendemos que es un punto de partida para diseñar drogas para inhibir o
activar algún proceso, actuar sobre esta molécula”, continuó el
investigador del Grupo de Modelado Molecular del Departamento de Física de
FBCB.
*Enzima*
Sferco expresó que en los seres vivientes existen reacciones químicas que
no ocurren con la velocidad necesaria para mantener la vida, si no fuera
por un tipo de moléculas llamadas enzimas. “Si una molécula debe reaccionar
con otra, es muy común en los seres vivos que no lo haga con la rapidez
necesaria para que la vida se mantenga. Para que ello ocurra, debe actuar
una tercera molécula que no cambia al final del proceso: una enzima. Su
función biológica es ‘catalizar’ (acelerar) una reacción química
determinada. La telomerasa es una de estas enzimas”, describió.
En muchos casos, el conocimiento detallado de su estructura y de la forma
en que realiza su función biológica puede servir para prevenir
enfermedades. Sin embargo, saber cómo funcionan implica indagar en
dimensiones atómicas, tamaños diez mil millones de veces más pequeñas que
el metro. “A la vez, las funciones de las moléculas están determinadas, en
última instancia, por los átomos que las componen y por sus interacciones”,
manifestó.
En este sentido, el grupo de Sferco trata de entender algunos aspectos de
moléculas como la proteína telomerasa, que junto con una molécula de Ácido
Ribonucleico (ARN) forman la enzima telomerasa. “Junto con Fernando Herrera
(también de FBCB e investigador de CONICET) en la actualidad, así como
anteriormente con Félix Silvestre Galán Romano y Juan Manuel Peralta (ambos
licenciados en Biotecnología), nos concentramos en estudiar la parte de la
proteína que es fundamental para su actividad biológica. Hoy ya disponemos
de un modelo tridimensional para esta parte y de una idea razonable de cómo
realizaría su actividad biológica. Consiste en acelerar la reacción química
que agrega moléculas componentes del Ácido Desoxirribonucleico (ADN) en los
terminales de los cromosomas, llamados telómeros”, detalló.
Los telómeros tienen un rol muy importante en resguardar la información
genética, que está codificada en el ADN, según Sferco. “El caso es que en
cada división celular la copia del ADN no es completa y siempre se pierde
algo de información. Los telómeros aseguran que la información que se
pierda no sea información importante para la célula. La telomerasa es la
que ayuda a agregar estos componentes a los telómeros, que son los que se
irán perdiendo en cada división celular”, explicó.
Lo interesante es que la enzima que estudia el grupo de Sferco, la
telomerasa, está presente en los primeros estadios de la vida de las
células pero luego, excepto en las células germinales (aquellas precursoras
de las células sexuales), queda silenciada en las células maduras, ya
diferenciadas. “Sin embargo, en las células cancerosas se descubre que esta
molécula se vuelve a activar. Nadie sabe por qué lo hace. Como las células
cancerosas tienen la cualidad de dividirse indiscriminadamente, se supone
que es la telomerasa la responsable de esa división. De esta forma, inhibir
la función de la telomerasa en células cancerosas podría ser un camino
posible en la lucha contra el cáncer”, manifestó.
*Modelado comparativo*
Conocer cómo se podría inhibir a la telomerasa implica primero conocer en
detalle su estructura y su forma de funcionamiento. Dado que no se conoce
su estructura tridimensional en forma experimental, hay que buscar caminos
alternativos para conocerla. Uno de ellos es el Modelado Molecular
Comparativo. “Para obtener los modelos podemos utilizar programas que se
pueden ejecutar localmente o en servidores remotos. Por ejemplo, podemos
enviar a estos servidores la secuencia de aminoácidos de la proteína de
interés y obtenemos a la vuelta un modelo de su estructura tridimensional.
Pero como esa metodología no es cien por ciento fiable, debemos verificar
que lo obtenido tenga sentido. Hay que corregir, modificar, ejecutar otros
programas a nivel local, de dinámica molecular, por ejemplo, donde
básicamente simulamos una cierta temperatura y dejamos que los átomos se
muevan de acuerdo a las leyes físicas, algo que nos da un promedio de las
posiciones que van adoptando”, afirmó.
“Ya conocemos cuál es la función biológica de la telomerasa. A partir de
estos modelos, estamos entendiendo cómo lo hace. Esperamos que este
conocimiento estimule la búsqueda de fármacos que inhiban la función de la
telomerasa en células cancerosas”, finalizó Sferco.
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