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Nanomedicina
Avanza el estudio de nanogeles para tratamiento oncológico
/Desarrollan geles diminutos para movilizar y liberar las drogas en el
tejido tumoral. Ensayos en ratones mostraron buenos resultados en
cáncer de mamá. El proyecto es desarrollado por científicos de la UNL,
la UNC y el CONICET./
Transportar las drogas dentro del organismo para que se
liberen directamente en el tejido tumoral es uno de los objetivos con
los que avanza la nanomedicina. Investigadores de las universidades
nacionales del Litoral y de Córdoba y del CONICET fueron capaces de
desarrollar partículas que cumplen ese trabajo de delivery, escapando
del sistema inmunológico y acumulándose en el tumor.
En ensayos con ratones, lograron reducir a la mitad el volumen del
tumor utilizando la droga encapsulada en un nanogel comparándola con
la de la droga libre. Esto implica, también, una disminución
significativa de las consecuencias no deseadas de estas terapias que
incluyen, entre otras, cardiotoxicidad, la caída del pelo, nauseas y
vómitos.
Julio Cuggino, investigador del INTEC (UNL-CONICET) integra el equipo
que llevó adelante estos ensayos en modelos animales.
--¿Por qué usar nanopartículas para transportar y liberar drogas?
--Las nanopartículas, debido a su tamaño tan pequeño, tienen la
capacidad de ingresar dentro de una célula. Por lo tanto para
enfermedades como el cáncer, donde se debe llegar al núcleo de una
célula con los fármacos para matarla, el transporte en nanopartículas
puede incrementar el índice terapéutico del fármaco por lo que se
requerirán menores dosis y habrá menos efectos adversos.
--¿Cómo hacen esto las nanopartículas?
--En los tumores sólidos las nanopatículas cargadas con fármaco pueden
acumularse por el efecto de permeación y retención. Las células de los
vasos sanguíneos cercanos al tumor están más separadas entre sí porque
el tumor crece de forma descontrolada y por lo tanto da lugar a que
las nanopartículas de un determinado tamaño puedan penetrar solo esos
sitios (y no en otros lugares) y acumularse en tumor. Una vez allí,
las nanopartículas puede entrar a la célula y liberar el fármaco para
matar la célula tumoral.
--Ese es el objetivo de las nanopartículas, pero por qué desarrollar
nanogeles.
--Un nanogel es un gel a escala nanométrica. Es básicamente una red de
polímero tridimensional entrecruzada que puede albergar una gran
cantidad de agua en su estructura. Dentro de esa red tridimensional
donde hay poros se pueden cargar fármacos dentro de sus cavidades para
ser transportados a sitios deseados para combatir alguna enfermedad.
--¿Qué características tienen que tener los materiales que utilizan
para aplicaciones nanomédicas?
--En el caso particular de la utilización de nanogeles en cáncer
debemos considerar que sean biocompatibles, para no ser tóxicos para
el cuerpo humano. También deben ser biodegradables, para que no se
acumulen en diferentes órganos luego de su utilización. Deben ser
blandos y elásticos, para que puedan acomodarse al ingresar a la
célula y deben ser de un tamaño de entre 50 y 200 nanómetros para que
sean lo menos reconocidos por el sistema inmune del cuerpo humano que
podría eliminarlos.
--¿Cómo fabricaron estos nanogeles?
--Utilizamos una técnica de polimerización por
dispersión/precipitación. Básicamente, se colocan los monómeros, el
agente entrecruzante y un surfactante en agua. Comienza a formarse el
polímero y a medida que se agranda se torna insoluble en agua, con lo
cual tiende a precipitar. Así, los polímeros pueden controlarse en
tamaño debido a que tienen que llegar a un determinado peso para que
precipiten y se obtienen nanogeles de tamaños similares, lo que es
necesario para su aplicación farmacéutica.
--¿Cuáles son los mayores desafíos para que estas tecnologías lleguen
a los pacientes?
--El mayor desafío es lograr que mayor cantidad de nanogel cargado con
fármaco llegue y se acumule en el tejido que está enfermo, como por
ejemplo en un tumor. Actualmente algo así como un 5 a 10 % del total
que se inyecta en el cuerpo llega al sitio que corresponde, lo otro se
pierde por diferentes vías lo que dificulta el traspaso a la
aplicación verdadera. Para eso se intenta esconder al nanogel del
sistema inmune disminuyendo su tamaño, aunque no demasiado para que no
se elimine por orina. También se puede modificarlo químicamente con
polietilenglicol en su superficie para que sea menos reconocido por el
sistema inmune. Otro desafío importante es lograr que la nanomedicina
que uno desarrolla pueda siquiera ser ensayada en humanos para
estudiar su performance, aunque eso tiene mucho costo y aspectos
éticos que no son fáciles de sortear.
--¿Ya hay nanogeles en uso en la medicina?
--Hay nanogeles basados en pululanos modificados con colesterol que
transportan agentes inmunoterapéuticos y tiene aplicaciones como
vacunas para inmunoterapia, aunque todavía están en estudio de fase
clínica.
--Los resultados que obtuvieron son buenos y promisorios, ¿cómo
debemos interpretarlos?
--La tecnología que nosotros desarrollamos sirve para transportar
cualquier tipo de fármaco oncológico que sea soluble en agua y que
posea alguna carga positiva en su estructura, hidrocloruro de
doxorubicina por ejemplo. Sin embargo, no se puede extrapolar el
estudio que se hizo para tratar tumores de mama en ratones a otro tipo
de tumores sin antes haberlo probado con ensayos en animales. De la
misma manera, no se puede extrapolar los resultados al tratamiento de
un cáncer de mama en humanos. Los resultados que obtuvimos son
alentadores, pero para pasar de ello a un estudio clínico se necesitan
muchos millones y considerar muchas cuestiones antes de invertir ese
dinero.
Equipo de trabajo:
Dr. Julio Cuggino - Instituto de Desarrollo Tecnológico para la
Industria Química (INTEC), CONICET-UNL.
Dr. Gerardo Gatti - Fundación para el Progreso de la Medicina.
Laboratorio de Investigación en Cáncer.
Dr. MatiasPicchio - IPQA-CONICET, Departamento de Química Orgánica,
Facultad de Ciencias Químicas, UNC
Dra. Mariana Maccioni - CIBICI-CONICET, Departamento de Bioquímica
Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC
Dr. Luis Gugliotta - Instituto de Desarrollo Tecnológico para la
Industria Química (INTEC), CONICET-UNL.
Dra. Cecilia Álvarez Igarzabal - IPQA-CONICET, Departamento de Química
Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC
Descargar fotos:
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