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Divulgación
Subfertilidad y contaminación ambiental bajo la lupa de la ciencia
<http://www.unl.edu.ar/noticias/news/view/subfertilidad_y_contaminación_am...
*Una investigación realizada con ratones transgénicos encontró un vínculo
entre la*
*reducción de espermatozoides y la exposición a un estrógeno ambiental.*
En un estudio recientemente publicado en la prestigiosa revista Journal of
Steroid Biochemistry & Molecular Biology, y elaborado conjuntamente por
investigadores del Instituto Pasteur de Montevideo (IPMon, Uruguay) y del
Instituto de Salud y Ambiente del Litoral, de doble dependencia UNL-CONICET
(ISAL UNL-CONICET), se utilizó un ratón transgénico para estudiar los
efectos de la exposición a un estrógeno ambiental sobre la producción de
espermatozoides.
El ratón en cuestión, que a simple vista luce igual que el resto de los
pequeños ratones de laboratorio, tiene agregado el transgen Oct4-GFP que
permite identificar los espermatozoides en una etapa indiferenciada
(espermatogonias) usando una técnica específica.
“Durante su vida fetal y los primeros días de vida posparto, se dan ciertos
procesos en los machos que son necesarios para que se establezca
correctamente una reserva de espermatogonias indiferenciadas en sus
testículos”, explicó Horacio Rodríguez investigador del ISAL. “Nuestros
resultados muestran que este proceso estaría alterado cuando los machos son
expuestos a un estrógeno a través de la madre. Estos efectos se observan en
la vida temprana y también en la vida adulta de estas crías macho”.
“Desde hace muchos años la Organización Mundial de la Salud (OMS) advierte
que hay un descenso del número de espermatozoides en la población adulta de
varones del mundo, comparado con los recuentos de espermatozoides de hace
cincuenta años atrás. Lo que pudimos evidenciar y que se comprueba en este
estudio, es la reducción en el recuento de espermatozoides por exposición
perinatal a un estrógeno ambiental, denominado EE2”, agregó.
Enrique Luque, director del ISAL, resaltó la importancia de este trabajo.
“Los seres humanos y los animales estamos altamente expuestos a químicos
con actividad estrogénica, que son derivados de plásticos, de agroquímicos,
cosméticos, etc. Sabemos que la fertilidad tanto de los seres humanos como
de los animales domésticos y de la fauna está siendo afectada negativamente
sin una causa aparente. Los resultados de esta investigación entre
investigadores del ISAL y del IPMon ayudarían a suponer que la exposición
con estos químicos podría ser una de las causas”.
* Contaminación y estrógenos*
El 17α-etinilestradiol, o EE2, es un estrógeno sintético que se puede
encontrar en los anticonceptivos orales. “El etinilestradiol (EE2) persiste
en el ambiente luego de ser eliminado del cuerpo, afectando a los
organismos acuáticos que están directamente expuestos, y también al resto
de los organismos a través de la cadena alimentaria fundamentalmente”,
explicó Rodríguez. “Los efectos de este tipo de estrógeno son materia de
investigación desde hace varios años. En Europa se ha detectado y medido en
distintos cuerpos de agua la presencia de EE2 y recientemente en Argentina
se han hecho estudios también”, agregó.
El efecto del EE2 sobre la diferenciación de espermatogonias en machos,
expuestos en un período perinatal, todavía no se había probado. En el
trabajo con los ratones, los investigadores usaron una dosis mayor a las
que se encuentran en el ambiente, ya que su primer objetivo fue ver si la
diferenciación de las células germinales masculinas era un proceso sensible
a la acción de este estrógeno, cuando las crías estaban expuestas a través
de la madre.
Lo que hicieron entonces fue suministrar EE2 a hembras preñadas durante la
gestación y la primera semana de vida, para que las crías estuvieran
expuestas al estrógeno durante su vida fetal y también durante la primera
parte del período de lactancia. Después, y gracias al gen fluorescente que
tenían los ratones, observaron que el ratón en edad adulta presentaba un
menor número de espermatozoides en el semen, mientras que en las crías en
edad temprana veían afectada la expresión de genes de pluripotencia en la
población de células madre, que luego darán lugar a los espermatozoides.
“No podemos por ahora establecer una relación causal entre los resultados
de la etapa neonatal y la adulta. Sí podemos afirmar que son causados por
la exposición al estrógeno etinilestradiol”, destacó el investigador
Si bien Rodríguez indicó que la dosis de EE2 testeada fue elevada, dijo que
sirve para mostrar que el proceso de formación de la reserva de
espermatogonias es sensible a la acción de un estrógeno y que, en estas
condiciones, produce una reducción de espermatozoides a largo plazo.
“Además, esta investigación permitió validar el uso de este modelo animal
para evaluar si otros estrógenos que hay en el ambiente y a los que estamos
expuestos a través de productos de uso cotidiano, también son capaces de
alterar dicho proceso”. El equipo se encuentra completando los estudios con
dosis más bajas y con otros estrógenos ambientales.
*Trabajo en equipo*
Además de la importancia de los resultados, el trabajo aporta una gran
herramienta pues propone al ratón transgénico como nuevo modelo de mamífero
para estudiar este tema. Eso se logró gracias a un arduo trabajo
colaborativo binacional en el que además de Rodriguez participaron varios
investigadores y becarios del ISAL y del grupo dirigido por la Mariela
Bollati-Fogolín, quien trabaja actualmente como investigadora en Uruguay,
pero que cursó sus estudios de grado en la UNL.
“Esta investigación demandó poner a punto una metodología analítica que no
estaba reportada; este problema metodológico al cual nos enfrentamos, lejos
de ser un impedimento, se tornó en nuevo desafío que nos fue direccionando
al empleo de un nuevo modelo animal, que no estaba disponible ni en
Argentina y ni en Uruguay, y para el cual ninguno de los dos grupos tenía
experiencia previa de trabajo”, sostuvo Mariela Bollati-Fogolín. “Fue un
reto para ambos equipos y aprovechando al máximo las capacidades y
expertise de cada grupo logramos la sinergia que terminó siendo exitosa con
la publicación de este primer artículo”, agregó.
Bollati-Fogolín dijo también que esta instancia les sirvió para
diversificar las posibilidades de obtención de fuentes de financiación,
pues en el marco de este proyecto consiguieron tres subsidios (de la
Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica de Argentina, de la
Agencia Nacional de Investigación e Innovación del Uruguay, y uno para
cooperación bilateral entre Argentina y Uruguay). En lo personal, significó
una retribución a su alma mater por lo recibido durante su carrera de
grado. “Es un orgullo haber compartido esta experiencia con un grupo de
investigadores de excelente nivel, pertenecientes a la casa de estudios
donde recibí mi formación, y en cierta manera, esto retribuiría en parte
todo lo que he recibido de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas
(FBCB) de la UNL durante mi carrera de grado y posgrado”, concluyó.
*Fuente: **Characterization of Oct4-GFP transgenic mice as a model to study
the effect of environmental estrogens on the maturation of male germ
cells by using flow cytometry. *Journal of Steroid Biochemistry & Molecular
Biology 2015.
Autores: Valentina Porro, Romina Pagotto, María Belén Harreguy, Sofía
Ramírez, Martina Crispo, Clarisa Santamaría, Enrique H. Luque, Horacio A.
Rodríguez, Mariela Bollati-Fogolín.
*Imágenes*
Bioterio del Instituto Pasteur de Montevideo
http://www.unl.edu.ar/noticias/news/download/18231
http://www.unl.edu.ar/noticias/news/download/18232
*Embriones de ratones Oct4-GFP en estadio de 8 células*
*http://www.unl.edu.ar/noticias/news/download/18233*
<http://www.unl.edu.ar/noticias/news/download/18233>
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